一文读懂 阿兹海默的（新）辅助治疗

德国外科审核研究课题所的 van Zeijl 左右期对皮揣癌的（最初）专门设计外科外科手术透过了该系统系统性，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

东欧每年有万余人杀于皮揣癌，其存活率仍急遽下降，现今 IIa-c 期和 III 期病患的 5 年适应当环境率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病患的 1 年适应当环境率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病患，外科手术仍是外科外科手术的开端，但无论如何优化术式，意味著有别于外科手术都很难进一步不够高适应当环境率，必需借助专门设计外科外科手术手段。

该系统靶向外科外科手术和自体疗法已被确认有效性，研究课题者检索系统了从 2000 年 1 月初到 2016 年 3 月初 I 到 III 期可切除皮揣癌的涉及 II/III 期外科研究课题，以审核（最初）专门设计外科外科手术对预防性皮揣癌的。

专门设计外科外科手术

专门设计外科外科手术的外科研究课题主要集当中在转移淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年适应当环境率 ≤ 50% 的 III 期术后的病患，部分外科研究课题针对预防性 II 期病患或 IV 期病患。外科外科手术方式为仅限于肌肉注射、自体外科外科手术、抑止HIV、HIV、抑止 CTLA-4 抑止体、抑止 PD-1 抑止体、BRAF 和 MEK 肽（参考所示 1）。

所示 1 皮揣癌该系统外科外科手术的蓬勃发展

1． 肌肉注射

尽管化学反应当率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是结核皮揣癌的标准化外科外科手术方案，当中位适应当环境为 5.6～11 月初。由于既往研究课题样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究课题。

2． 自体外科外科手术

自体疗法是通过关键作应用于病患自体该系统、减慢自体应当答来对抑止白血病，应当用前途较差。由于皮揣癌是自体原性最弱的白血病之一，左右数十年该信息技术研究课题相当多， 1995 年抑止HIV a（IFNa）被核准应用于专门设计外科外科手术，2011 年开始自体需将肽日趋普及化，这些自体疗法有不够高的化学反应当率、较短的不止适应当环境（PFS）和总适应当环境（OS）。

1) 抑止HIV

IFNa 外科外科手术后期皮揣癌的效用仍未获得确认，FDA 核准 IFNa 应用于专门设计外科外科手术是基于 1995 美国东部协作组的一项外科研究 试制（RCT），该试制看出高血糖 IFNa 须要缩短无开刀适应当环境（RFS）和 OS，但该研究课题的样本量相比较较小（n = 280）且研究课题看出本品毒素很强。之后的 RCTs 和其他研究课题都得以确认 IFNa 能缩短远期无转移适应当环境（DMFS）和 OS。

该本品存在引起争议的另一个不太可能就是其致使的毒素关键作用致使减低了病患的适应当环境质量。未来研究课题应当致力于标识受益于 IFN 外科外科手术的亚组青年人，以防止无得益青年人接受不必要的外科外科手术。现今挖掘出染剂（IFN-a-2b）似乎能缩短 IIb/III-N1 期和溃疡型病患的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在透过或已完成的预防性皮揣癌专门设计外科外科手术的 III 期外科研究课题

1NCT01502696仍须T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b相比较捕捉到性研究课题起点OS, RFS, QoL, 毒素椭圆形况R完成等待时间20202NCT01274338仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹单抑止

相比较1年高血糖合并IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 毒素

椭圆形况

C

完成等待时间

2018

3

NCT00636168

仍须

III

样本量

951

检视

3 年伊匹单抑止

相比较

疗效

起点

OS, RFS, QoL, 毒素

椭圆形况

F

完成等待时间

2015

4

NCT02506153

仍须

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母单抑止

相比较

1 年高血糖合并 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 毒素

椭圆形况

R

完成等待时间

2020

5NCT02362594仍须

III

样本量

900

检视

1 年帕母单抑止

相比较

疗效

起点

OS, RFS

椭圆形况

R

完成等待时间

2023

6

NCT02388906

仍须

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹单抑止和疗效冗余纳武单抑止

相比较

1 年纳武单抑止和疗效冗余伊匹单抑止

起点

OS, RFS

椭圆形况

C

完成等待时间

2019

7

NCT01667419

仍须

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

相比较

疗效

起点

OS, RFS, QoL, 安全性

椭圆形况

C

完成等待时间

2020

8

NCT01682083

仍须

III

样本量

852

检视

1 年远超拉菲尼或曲美替尼

相比较

疗效

起点

OS, RFS, 安全性

椭圆形况

C

完成等待时间

2018

详见

R-招聘，C-关闭，F-完成，PEG-染剂化，IFN-抑止HIV，

OS-总适应当环境，RFS-无开刀适应当环境，QoL-适应当环境外科外科手术

2) HIV

皮揣癌HIV可可借会有的自体化学反应当以阻止转移。皮揣癌细胞会表远超多种各不相同的涉及抑止原，最期望的HIV是能包含所有涉及抑止原供抑止原递呈细胞会（APC）标识并可借充份的自体应当答。现代抑止原该系统性和可借的化学疗法相比较较弱，此时HIV不太可能不够好地造就关键作用。

利用可借细胞会产生的HIV是十分相似的空无外科外科手术，但制备这些HIV耗时较长，这给同种同义HIV的应当用遗留了内部空间。既往外科研究课题看浮现今的同种同义HIV的极差，有些甚至不太可能有害，而可借HIV前途较差，2014 年 Wilgenhof 等利用可借树突椭圆形细胞会（DC）外科外科手术 III/IV 期术后病患，6.4 年当中位随访期过后有 1/3 病患不止适应当环境且有约 50% 的病患存活。

3) 抑止 CTLA-4 抑止体

细胞会毒素 T 细胞会涉及抑止原 4（CTLA-4）是自体需将蛋白肽，CTLA-4 联结 APC 能减缓 T 细胞会功能，进而扩大病患自身的自体化学反应当。伊匹单抑止可以切断 CTLA-4 关键作用，促进 T 细胞会关键作应用于和诱导。外科医师须要警惕伊匹单抑止的征椭圆形，最常见的经常性化学反应当仅限于高血压、肠癌、内分泌该系统烷基化（如垂体机能减退、甲椭圆形腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏反应和重度疲乏。

2010～2011 年两项安慰剂 III 期 RCTs 原则上看出伊匹单抑止特别是在不够高 III-IV 期病患当中位 OS，28.5% 的病患性疾病获得了高度集中。因此东欧药品管理局（EMA）于 2011 年核准伊匹单抑止应用于 III 和 IV 期不能不切除皮揣癌病患的外科外科手术。现今有数项外科研究课题仍在透过，以研究课题各不相同血糖伊匹单抑止针对各不相同仍须病患的。

4) 抑止 PD-1 抑止体

程序性杀亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 近似于，也是细胞会表面的 T 细胞会共减缓蛋白。正常人组织当中 PD-1 与其配体 PD-L1 联结后须要减缓过度的自体应当答，维持自体耐受。皮揣癌细胞会表远超 PD-L1 须要减缓 T 细胞会关键作应用于和诱导，抑止 PD-1 抑止体须要切断这一关键作用。

相比较伊匹单抑止，抑止 PD-1 抑止体的征椭圆形较少时有发生但毒素相当，主要的征椭圆形仅限于高血压、肠癌、肝炎甚至肝衰竭、内分泌性疾病、细菌性、心血管性疾病减退以及过敏反应、瘙痒症等皮揣毒素化学反应当。

2015 年 EMA 核准抑止 PD-1 抑止体纳武单抑止和帕母单抑止应用于外科外科手术不能不切除的 IIIc 和 IV 期皮揣癌，月初初 FDA 核准合组应当用纳武单抑止和伊匹单抑止外科外科手术后期皮揣癌。研究课题确认纳武单抑止特别是在不够高 BRAF 野生型病患的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项涉及外科研究课题比较抑止 PD-1 抑止体与抑止 CTLA-4 抑止体或 IFNa 的，以及抑止 PD-1 抑止体应用于可切除后期皮揣癌病患的，现今试制仍在透过。

5) BRAF 和 MEK 肽

约 50% 的皮揣癌病患存在 BRAF 特异性，特异性与日照有关。关键作应用于的苏氨酸转移酶 BRAF 通过关键作应用于丝裂原关键作应用于蛋白转移酶（MAPK）通路在细胞会诱导当中造就重要关键作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的嘧啶转移酶。

研究课题看出 BRAF 肽威罗菲尼和远超拉菲尼须要归因于 III-IV 期 BRAF 特异性的病患产生极端的应当答，但 6～8 月初后病患才会浮现病毒性和性疾病成果，这种病毒性部分是由于 BRAF 于是又关键作应用于或 MEK 特异性（参考所示 2）。

合组应当用 BRAF 肽和 MEK 肽须要缩短 PFS 和 OS，增加化学反应当率。常见的本品烷基化仅限于关节炎、疲乏、皮揣病、白痴和高血压，BRAF 肽还能归因于揣损害，如过敏反应、；也、过度复合，甚至皮揣。

所示 2 BRAF 肽时有发生病毒性的法则

最初专门设计外科外科手术

最初专门设计外科外科手术不仅能改善实体的病因，还能不够高外科手术切除率和局部高度集中率，其须要通过受控化学反应当和术后生理透过审核，对最初专门设计外科外科手术不应当答的病患可以改为不够适宜的检视。预防性皮揣癌的最初专门设计外科外科手术还处在现代阶段，以自体外科外科手术大多，仅限于抑止HIV、抑止 CTLA-4 抑止体、抑止 PD-1 抑止体、BRAF 和 MEK 肽、T-VEC，涉及外科研究课题仍在透过当中。

（T-VEC 是一种溶瘤HIV，2016 年被核准应用于外科外科手术后期皮揣癌。T-VEC 须要在细胞会当中解码并冲动这些细胞会产生粒细胞会-淋巴细胞会集落冲动因子（GM-CSF），当这些细胞会混合物时 GM-CSF 被拘禁。）

小结

（最初）专门设计外科外科手术在后期皮揣癌的较差引起了相当多的关注，大家都在翘首期望 III 期外科研究课题的可验证结果，鉴于中期试制捕捉到到的经常性事件致使影响病患生活习惯质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视适应当环境质量的审核。

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总编辑： 汪宇慧